Uus geeniteraapia suutis suurte loomadega tehtud katsetes ravida südamepuudulikkust ja taastada südame normaalsem töö. Ravi suurendab südame pumbatava vere hulka ja parandab oluliselt ellujäämise võimalusi. Tulemusi nimetatakse “südamefunktsiooni enneolematuks taastumiseks”.
Praegu on südamepuudulikkus pöördumatu. Südame siirdamise võimaluse puudumisel püütakse vähendada südame stressi ja aeglustada sageli surmava haiguse progresseerumist. Kui geeniteraapia näitab ka järgmistes kliinilistes uuringutes sarnaseid tulemusi, võib see aidata tervendada neljandiku südamepuudulikkusega inimestest. Tulemused on avaldatud ajakirjas npj Regenerative Medicine.
Võrreldes varasema raviga nagu öö ja päev
Fluorestsentsmikroskoobi pilt ravitud südamerakkudest, mis on saanud cBIN1 geeniteraapiat. Roheline näitab rakumembraanide asukohta. Mikroskoopiline arhitektuur on lähedal normaalsele. Foto Hong lab
Teadlased keskendusid kriitilise südamevalgu cBIN1 (mida võiks eesti keeles nimetada ka südame sillaintegraatoriks) taastamisele. Nad teadsid, et cBIN1 tase on südamepuudulikkusega patsientidel madalam ja mida madalam see on, seda suurem on raske haiguse oht. “Kui cBIN1 on maas, siis teame, et patsientidel ei lähe hästi,” ütleb Robin Shaw, Utah’ ülikooli südame-veresoonkonna uuringute ja koolituse instituudi (CVRTI) juht ja uuringu kaasautor uuringu kohta. “Ei ole vaja olla raketiteadlane, et küsida:” Mis juhtub, kui me selle tagasi pöörame?””
Et proovida ja tõsta cBIN1 taset südamepuudulikkuse korral, võtsid teadlased ette geeniteraapias tavaliselt kasutatava kahjutu viiruse, et viia südamerakkudesse cBIN1 geeni täiendav koopia. Nad süstisid viiruse südamepuudulikkusega sigade vereringesse. Viirus liikus vereringe kaudu südamesse ja viis cBIN1 geeni südamerakkudesse.
Tavaliselt põhjustab sigadele laboris tekitatud südamepuudulikkus mõne kuu jooksul surma. Kuid kõik neli siga, kes said geeniteraapiat, elasid uuringu lõpuni ehk kuus kuud.
Südamefunktsiooni enneolematu taastumine
Oluline on see, et ravi ei takistanud mitte ainult südamepuudulikkuse süvenemist, vaid mõned südamefunktsiooni põhinäitajad lausa paranesid. See viitab, et kahjustatud südame seisund lausa paranes.
Shaw rõhutab, et olemasolevate kahjustuste tagasipööramine on väga ebatavaline. “Südamepuudulikkuse uuringute ajaloos pole me sellist efektiivsust näinud, ” ütleb Shaw. Varasemad südamepuudulikkuse ravikatsed on näidanud südamefunktsiooni paranemist suurusjärgus 5–10%. cBIN1 geeniteraapia parandas funktsiooni 30%. “Nagu öö ja päev,” lisab Shaw.
Ravitud südamete tõhusus vere pumpamisel, mis on südamepuudulikkuse raskusastme põhinäitaja, tõusis aja jooksul – mitte täiesti terve südame tasemeni, vaid tervele südamele lähemale. Südamed olid ka vähem laienenud ja vähem õhenenud, olles välimuselt lähedasemad tervele südamele. Hoolimata asjaolust, et kogu uuringu vältel kogesid geeniülekandega loomad samasugust kardiovaskulaarset stressi, mis oli põhjustanud nende südamepuudulikkuse, taastas ravi ühe südamelöögi kohta pumbatava vere koguse tagasi täiesti normaalsele tasemele.
Reklaam
“Kuigi loomad kannatasid endiselt südamepuudulikkuse esilekutsunud stressi all, nägime ravi saanud loomadel südamefunktsiooni taastumist ja ka südame stabiliseerumist või kahanemist,” ütleb farmakoloogia ja toksikoloogia teadlane ning USA CVRTI uurija ja uuringu kaasautor TingTing Hong. “Me nimetame seda tagasi-ümberkujundamiseks (reverse remodeling). Protsess viib tagasi selle juurde, milline peaks normaalne süda välja nägema.
Katsed inimeste peal algavad eeldatavasti 2025. aasta sügisel
Koos partneri TikkunLev Therapeuticsiga kohandab meeskond praegu geeniteraapiat inimestel kasutamiseks ja kavatseb 2025. aasta sügisel taotleda FDA-lt heakskiitu inimeste kliiniliseks uuringuks. Kuigi teadlased on seniste tulemuste tõttu põnevil, peab teraapia siiski veel läbima toksikoloogilised testid ja muud katsed. Ja nagu paljude geeniteraapiate puhul peab veel näitama, kas see toimib inimestel, kes on omandanud loomuliku immuunsuse seda geeniravi “sissekandva” viiruse vastu.
Kuid teadlased on optimistlikud. “Kui näete suurte loomadega tehtud katsete tulemusi, kelle füsioloogia on inimese füsioloogiale väga lähedane, paneb see mõtlema,” ütleb Hong. “See inimeste haigus, mis mõjutab rohkem kui kuut miljonit ameeriklast – võib-olla on see midagi, mida saame ravida.”
These results published as “Cardiac Bridging Integrator 1 Gene Therapy Rescues Chronic Non-ischemic Heart Failure in Minipigs” in npj Regenerative Medicine.
Loe ka Skisofreenia raviks on uued ja huvitavad võimalused
