Malaariavastane ravim hüdroksüklorokviin on vähi vastu paljutõotav, kuid vähirakkudel tekib sageli resistentsus. Lõuna-Carolina ülikooli Hollingsi vähikeskuse teadlaste uuring näitas, kuidas malaariaravimit vähiravis õigesti kasutada.
Kuna jaht tõhusate vähiravimeetoditele käib üleilmselt ja erinevates suundades, pöörduvad mõned teadlased tagasi, et vaadata vanu ravimeid uues valguses. Malaariavastane hüdroksüklorokviin, mis lõi laineid ka koroonaepideemia ajal, on üks selline ravim, mida püütakse ümberdisainida vähivastaseks võitluseks.
Hüdroksüklorokviin on tõepoolest tõhus vähirakkudele kasvamiseks vajalike ressursside blokeerimisel. Kuid vähipatsientidega tehtud raviuuringute tulemused on siiani valmistanud pettumust – osaliselt seetõttu, et vähirakud muutuvad lõpuks ravimi suhtes resistentseks.
Lõuna-Carolina ülikooli Hollingsi vähikeskuse meeskond, mida juhib Ph.D. Joe Delaney, teatab ajakirjas Cell Cycle, et resistentsus hüdroksüklorokviini suhtes ei teki seepärast, et vähirakud suudavad oma “taaskasutusvõime” ehk eneseõgimisprotsessi (autofaagia) taastada, nagu seni arvati. Pigem tekib ravimi mitte-mõju muutuste tõttu vähirakkude jagunemises, ainevahetuses ja varustusteedes. Need leiud avavad ukse uutele hüdroksüklorokviiniga kombineeritud raviviisidele.
Ravimite taaskasutuse võimalused
Vanade ja tuntud ravimite taaskasutamine uutel eesmärkidel ja uutes ravimeetodites ehk repurposing ehk ümbersihtimine ei ole uus kontseptsioon. Aspiriini kasutati algselt valuvaigistina, kuid pärast selle hüübimisvastaste omaduste avastamist hakati seda kasutama ka verevedeldajana südamehaiguste raviks. Talidomiidi – kurikuulsat iiveldusevastast ravimit – hakati hiljuti kasutama teatud tüüpi vähi ja isegi pidalitõve raviks. Üldiselt liigub vähiravi üha enam konkreetsete ja täpsete, ühest valgust koosnevate sihtmärkide mõjutamise poole. Kuid mõned teadlased, nagu Delaney, pöörduvad tagasi, et uurida juba olemasolevaid ravimeid, leidmaks tugevaid, mitme sihtmärgiga toimeid.
“Üksikute valkude sihtimine võib olla vähktõve ravimisel äärmiselt tõhus,” ütles Delaney. “Kuid mida spetsiifilisemaks ravi muutub, seda tõenäolisem on vastupanu teke.”
Kujutage ette hotelli koridori, kus iga ukse taga on vähi arengu marsruut. Üksikute valkude sihtimine on nagu ühe ukse kinnikeevitamine. Sellest uksest on võimatu sisse pääseda, kuid on vaid aja küsimus, millal vähk mõne teise ukse luku puruks lööb ja sisse pääseb. Seetõttu on need vanad ravimid nii paljulubavad, ütles Delaney – nood lukustavad korraga mitu ust.
“Need vanemad molekulid töötavad tavaliselt hästi seepärast, et neil on rakus palju sihtmärke,” ütles ta. “Kui saame aru, kuidas neid õigesti kasutada, on vähirakkudel raskem muteerida kõikides neis erinevates punktides, millele ravimid mõjuvad.”
Hüdroksüklorokviini vähivastase võitluse võimalused ja piirangud
Algselt malaaria raviks kasutatud hüdroksüklorokviini hakati vähiravimina uurima 2000. aastate keskel. Teadaolevalt blokeerib ravim autofaagiat – protsessi, mis toimib sisuliselt raku puhastusmeeskonnana.
Autofaagia tähendab sõna-sõnalt “enesesöömist”. See võimaldab vähirakkudel koguda kokku vanad või kahjustatud rakumehhanismid ja need minema visata või ringlusse võtta.
“Kui mõtleme vähile, mõtleme kontrollimatult jagunevatele rakkudele,” ütles Delaney. “Autofaagia on üks neist protsessidest, mis tõesti võimaldab vähirakul just seda teha, varustades rakke ellujäämiseks ja jagunemiseks vajalike ressurssidega.”
Hoolimata ravimi lubadusest tappa vähirakud, blokeerides rakkude taaskasutusfunktsiooni, on enamik selle ravimiga tehtud kliinilisi uuringuid valmistanud pettumuse.
“Me ei tea, miks nii paljud neist kliinilistest uuringutest on ebaõnnestunud, ” ütles Delaney. “Püüame välja selgitada, miks hüdroksüklorokviin teatud vähijuhtudel töötab või ei tööta.”
Reklaam
Mugav ning läbimõeldud toode hooldajatele – parim varustus, mis aitab patsienti pöörata, vältida lamatisi ja keha puhastada! Vähendab nii pereliikmete ja hooldajate koormust. Samuti aitab jalgadel puhata, leevendades ebamugavustunnet ja survet põlvedele, puusadele ja alaseljale. On varustatud kinnitusrihmadega, muutes ka mähkmete, voodilina ja riiete vahetamise lihtsaks. Kaasas on patsiendi ülestõusmisabi rihm. Sobib rasvunutele, eakatele, rasedatele, insuldihaigetele, hemipleegilistele ja puuetega inimestele, jalgade luumurdudega ja kognitiivse düsfunktsiooniga patsientidele ning operatsioonijärgseks hoolduseks. (Amazon)
Üllatav leid resistentsuse kohta
Olulistele küsimustele vastamiseks alustasid Delaney labori teadlased hüdroksüklorokiini mõju mitmekülgset uurimist munasarja- ja kolorektaalsele vähirakkudele. Nad ravisid rakke hüdroksüklorokviiniga ja kasutasid kahte erinevat genoomi, et täpselt kindlaks teha, mida rakud hüdroksüklorokviini rünnakute vältimiseks tegid. Nende lähenemisviiside abil suutsid nad jälgida, kuidas rakud aktiveerisid või deaktiveerisid erinevaid rakuteid vastuseks jätkuvale kokkupuutele hüdroksüklorokviiniga.
“Kahte täiesti erinevat meetodit kasutades suutsime tuvastada süsteemi tõelised bioloogilised mängijad,” ütles Delaney.
Teadlased olid üllatunud, kui avastasid, et rakud ei teinud ellujäämiseks muudatusi autofaagias – ust, mida loodeti avada, ei puudutatud tegelikult üldse. Selle asemel elasid vähirakud hüdroksüklorokviini üle, muutes oma ainevahetust, jagunemist ja eksporditeid.
“Arvasime, et hüdroksüklorokviini ja vähi peamine koostoime oli see autofaagia protsess, kuid selle asemel näib, et autofaagiaga mitteseotud protsessid võivad olla vähirakkude jaoks selle ravi puhul ellujäämiseks palju olulisemad,” ütles Delaney.
Kombineeritud ravi kutsutakse lavale
Selle avastusega loodab Hollingsi meeskond tuvastada ravimid, mida saaks manustada koos hüdroksüklorokviiniga, et vältida vähirakkude ravi suhtes resistentseks muutumist.
“Meie uuring on tuvastanud potentsiaalsed mehhanismid, mida peame teise ravimiga sihtima, et vältida resistentsust hüdroksüklorokviini suhtes,” ütles Delaney.
Hüdroksüklorokviini kombineerimine ravimitega, mis mõjutavad rakkude jagunemist, ainevahetust või eksporti, võib suurendada ravi efektiivsust. Lisaks võib hüdroksüklorokviini kasutamine nende vähktõvega patsientide raviks, kellel on juba mõnes neist äsja tuvastatud radadest defektid, olla väga võimas sekkumine. Lõpuks võib nende defektideta patsiente suunata kasutama potentsiaalselt tõhusamaid ravimeetodeid.
“Kindlasti tahame mõista, millised patsiendid saaksid nendest uuringutest kõige rohkem kasu, ” ütles Delaney.
Kokkuvõtteks heidavad need Delaney Labi tulemused valgust sellele, kuidas ravimite uuskasutust saab tõhusamalt kasutada vähi vastu võitlemiseks. Täpsemalt näitab uuring, et vähirakud peavad hüdroksüklorokviinile vastu ootamatul viisil. Seda teavet kasutades saavad teadlased luua tõhusamaid kombineeritud ravimeid vähi vastu.
Allikas: Medical University of South Carolina
Uuring https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15384101.2024.2402191
Kuidas toimub ravimiarendus? https://et.wikipedia.org/wiki/Ravimiarendus
One thought on “Vana ravimi uued trikid – kuulus hüdroksuklorokviin üllatab”