Võimas kaalulangetaja kasutab rasva vastu “Trooja hobust” 

Praegustest ravimitest suuremat kaalulangust tekitav ravi smuugeldab molekule aju söögiisu keskusesse ja mõjutab aju neuroplastilisust.

“Pean täna saadaolevaid ravimeid esimese põlvkonna kaalulangetavateks ravimiteks. Nüüd oleme välja töötanud uut tüüpi kaalulangetava ravimi, mis mõjutab aju plastilisust ja tundub olevat väga tõhus.” 

Nii ütleb dotsent ja teadlaste rühma juht Christoffer Clemmensen Kopenhaageni ülikooli Novo Nordiski sihtasutuse metaboolsete põhiuuringute keskusesest, kes on ka mainekas teadusajakirjas Nature avaldatud uuringu vanemautor.

Uuringus demonstreerisid Christoffer Clemmensen ja tema kolleegid kaalulangushormooni GLP-1 uut kasutusviisi. GLP-1 saab kasutada “Trooja hobusena” spetsiifilise molekuli smuugeldamiseks hiirte ajju, kus see mõjutab edukalt aju plastilisust ja põhjustab kehakaalu langust.

Parem mõju väiksema annusega

«Nende molekulidega kombineeritud GLP-1 mõju on väga tugev. Mõnel juhul kaotavad hiired kaks korda rohkem kaalu kui ainult GLP-1-ga ravitud hiired,“ selgitab Christoffer Clemmensen.

See tähendab, et tulevased patsiendid võivad potentsiaalselt saavutada sama efekti väiksema annusega. Lisaks võib uus ravim olla alternatiiv neile, kes ei allu hästi olemasolevatele kaalulangetusravimitele.

“Meie uuringud hiirtega näitavad kõrvaltoimeid (sh iiveldus), mis on sarnased nende patsientide omadega, keda ravitakse praegu saadaolevate kaalulangetusravimitega. Kuid kuna ravim on nii tõhus, võib meil olla võimalik annust vähendada ja seega leevendada mõningaid kõrvaltoimeid tulevikus – kuigi me ei tea ikka veel, kuidas inimesed ravimile reageerivad, ”ütleb ta.

Kliinilised uuringud inimestega

Uue kaalulangetusravimi testimine on veel nn prekliinilises faasis, mis põhineb rakkudega ja katseloomadel tehtud uuringutel. Järgmine samm on kliinilised uuringud inimestega.

“Me juba teame, et GLP-1-põhised ravimid võivad põhjustada kehakaalu langust. Molekul, mille oleme GLP-1 külge kinnitanud, mõjutab nn glutamatergiliste neurotransmitterite süsteemi ja tegelikult näitavad teised uuringud inimestega, et sellel ühendite perekonnal on märkimisväärne kaalukaotuse potentsiaal. Siin on huvitav mõju, mille saame, kui ühendame need kaks ühendit üheks ravimiks, ”rõhutab Christoffer Clemmensen.

Ravim peab läbima kolm etappi kliinilistes uuringutes inimestega. Christoffer Clemmenseni sõnul võib seetõttu kuluda kaheksa aastat, enne kui ravim turule jõuab.

Kaalulangus võib olla erinev 🙂 Foto Pixabay.

Mis on neuroplastilisus?

Aju plastilisus, tuntud ka kui neuroplastilisus, on aju võime end ümber struktureerida, luues uusi närviühendusi. See võime võimaldab ajul kohaneda uute kogemustega, õppida uusi oskusi, absorbeerida uut teavet ja taastuda vigastustest.

Neuroplastilisust leidub närvisüsteemi mitmel tasandil ja see võib olla kõikjal alates mikroskoopilistest muutustest üksikute neuronite struktuuris ja funktsioonis kuni suurte muutusteni, nagu uute närviühenduste teke või ajupiirkondade ümberkorraldamine.

Aju kaitseb liigset kehakaalu

Teadlased tundsid huvi kroonilise depressiooni ja Alzheimeri tõve raviks kasutatavate molekulide vastu.

Molekulid blokeerivad valku, mida nimetatakse NMDA retseptoriks, mis mängib võtmerolli ajuühenduste pikaajalistes muutustes ja on pälvinud tähelepanu õppimise ja mälu valdkonnas. Nendele retseptoritele suunatud ravimid tugevdavad ja/või nõrgendavad spetsiifilisi närviühendusi.

“Sellel molekulide perekonnal võib olla ajule püsiv mõju. Isegi suhteliselt harva tehtav ravi võib põhjustada püsivaid muutusi aju haiguslikes muutustes. Näeme oma töös ka neuroplastilisuse molekulaarseid tunnuseid, kuid antud juhul kaalulangetamise kontekstis,” selgitab ta.

Inimkeha on arenenud kaitsma teatud kehakaalu ja rasvamassi. Evolutsioonilisest vaatenurgast on see meile ilmselt kasuks tulnud, sest see tähendas, et suutsime üle elada toidupuuduse perioodid. Tänapäeval ei ole toidupuudus probleemiks suures osas maailmas, kus üha suurem osa elanikkonnast kannatab ülekaalulisuse all.

Reklaam

Mõnusad, stiilsed ja keskkonnahoidlikud jalanõud, seljakotid jm leiad siit!

Enam kui miljard rasvunut

“Tänapäeval on enam kui miljardil inimesel kogu maailmas KMI 30 või rohkem. See muudab üha olulisemaks selle haiguse abistavate ravimite väljatöötamise, mis aitavad organismil kaalust alla võtta. Selle teema uurimisse panustame palju energiat,” ütleb Christoffer Clemmensen.

Trooja hobune smuugeldab molekule vaid kindlatesse ajurakkudesse

“Selle uue ravimi puhul on raku tasandil tähelepanuväärne asjaolu, et see ühendab GLP-1 ja molekulid, mis blokeerivad NMDA retseptorit. See kasutab GLP-1 Trooja hobusena, et viia need väikesed molekulid eranditult neuronitesse, mis mõjutavad söögiisu kontrolli. Ilma GLP-1ta mõjutaksid NMDA retseptorit sihivad molekulid kogu aju ja oleksid seega mittespetsiifilised,“ ütleb postdoc Jonas Petersen Clemmenseni rühmast, kes on uuringu esimene autor ja keemik, kes molekule sünteesis.

Mittespetsiifilisi ravimeid seostatakse sageli tõsiste kõrvaltoimetega, mida on varem täheldatud erinevate neurobioloogiliste seisundite raviks mõeldud ravimite puhul.

Hea ravimi mõju on võimalikult täpne

«Paljud ajuhaigused on raskesti ravitavad, sest ravimid peavad läbima nn hematoentsefaalbarjääri. Kui suurtel molekulidel, nagu peptiidid ja valgud, on üldiselt raskusi ajule juurdepääsuga, siis paljudel väikestel molekulidel on piiramatu juurdepääs kogu ajule. Oleme kasutanud GLP-1 peptiidi spetsiifilist juurdepääsu aju söögiisu reguleerimiskeskusele, et viia üks neist muidu mittespetsiifilistest ainetest ainult sellesse piirkonda, ”ütleb Christoffer Clemmensen ja lisab:

“Selles uuringus oleme keskendunud rasvumisele ja kaalulangusele, kuid tegelikult on see täiesti uus lähenemine ravimite toimetamiseks teatud ajuosadesse. Seega loodan, et meie uuringud võivad sillutada teed täiesti uuele ravimite klassile selliste seisundite raviks nagu neurodegeneratiivsed haigused või psühhiaatrilised häired.

Loe ka Kaalu langetav rasv ehk miks eakal on külm ja lapsel palav?

Christoffer Clemmensen on koos järeldoktor Jonas Peterseni ja endise Kopenhaageni ülikooli teadlasega Anders Kleiniga asutanud biotehnoloogiaettevõtte Ousia Pharma, mis on Kopenhaageni ülikooli spinout-ettevõte. Ettevõte jätkab selles uuringus esitatud meditsiinilise kontseptsiooni arendamist raske rasvumise raviks.